細(xì)胞凋亡的過(guò)程你知道有哪幾個(gè)階段么
更新時(shí)間:2020-04-07 點(diǎn)擊次數(shù):3938次
細(xì)胞凋亡的過(guò)程大致可分為以下幾個(gè)階段:接受凋亡信號(hào)→凋亡調(diào)控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→進(jìn)入連續(xù)反應(yīng)過(guò)程
1.凋亡的啟動(dòng)階段細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)是細(xì)胞在感受到相應(yīng)的信號(hào)刺激后胞內(nèi)一系列控制開(kāi)關(guān)的開(kāi)啟或關(guān)閉,不同的外界因素啟動(dòng)凋亡的方式不同,所引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)也不相同,客觀上說(shuō)對(duì)細(xì)胞凋亡過(guò)程中信號(hào)傳遞系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)還是不全面的,目前比較清楚的通路主要有:
1)細(xì)胞凋亡的膜受體通路:各種外界因素是細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)劑,它們可以通過(guò)不同的信號(hào)傳遞系統(tǒng)傳遞凋亡信號(hào),引起細(xì)胞凋亡,我們以Fas -FasL為例:Fas是一種跨膜蛋白,屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員,它與FasL結(jié)合可以啟動(dòng)凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)引起細(xì)胞凋亡。
它的活化包括一系列步驟:首先配體誘導(dǎo)受體三聚體化,然后在細(xì)胞膜上形成凋亡誘導(dǎo)復(fù)合物,這個(gè)復(fù)合物中包括帶有死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白FADD。
Fas又稱CD95,是由325個(gè)氨基酸組成的受體分子,F(xiàn)as一旦和配體FasL結(jié)合,可通過(guò)Fas分子啟動(dòng)致死性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),終引起細(xì)胞一系列特征性變化,使細(xì)胞死亡。
Fas作為一種普遍表達(dá)的受體分子,可出現(xiàn)于多種細(xì)胞表面,但FasL的表達(dá)卻有其特點(diǎn),通常只出現(xiàn)于活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞,因而已被活化的殺傷性免疫細(xì)胞,往往能夠有效地以凋亡途徑置靶細(xì)胞于死地。
Fas分子胞內(nèi)段帶有特殊的死亡結(jié)構(gòu)域(DD, death domain)。三聚化的Fas和FasL結(jié)合后,使三個(gè)Fas分子的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇,吸引了胞漿中另一種帶有相同死亡結(jié)構(gòu)域的蛋白FADD。FADD是死亡信號(hào)轉(zhuǎn)錄中的一個(gè)連接蛋白,它由兩部分組成:C端(DD結(jié)構(gòu)域)和N端(DED)部分。
DD結(jié)構(gòu)域負(fù)責(zé)和Fas分子胞內(nèi)段上的DD結(jié)構(gòu)域結(jié)合,該蛋白再以DED連接另一個(gè)帶有DED的后續(xù)成分,由此引起N段DED隨即與無(wú)活性的半胱氨酸蛋白酶8(caspase8)酶原發(fā)生同嗜性交聯(lián),聚合多個(gè)caspase8的分子,caspase8分子逐由單鏈酶原轉(zhuǎn)成有活性的雙鏈蛋白,進(jìn)而引起隨后的級(jí)聯(lián)反應(yīng),即Caspases,后者作為酶原而被激活,引起下面的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。細(xì)胞發(fā)生凋亡。